"DMZ", yakın gelecekteki bir Amerikan İç Savaşı'nda, Manhattan'ın tarafsız bölge ilan edilmesiyle burada mahsur kalanların hayatta kalma mücadelesini ve politik entrikalarını konu alıyor.
Dizi, yakın gelecekte Amerika Birleşik Devletleri'nde yaşanan İkinci İç Savaşı'nın ardından, Manhattan adasının tarafsız bölge (DMZ) olarak ilan edilmesiyle başlar. Dış dünyayla bağlantısı kesilen ve kaynakların kıt olduğu bu bölgede, farklı gruplar ve bireyler hayatta kalmak için mücadele ederken, kendi aralarında da bir iktidar savaşına girişirler. Hikaye, kayıp oğlunu arayan bir sağlık görevlisi olan Alma Ortega'nın gözünden anlatılırken, bir yandan da farklı grupların Manhattan'daki yaşamı sürdürme çabaları ve karşılaştıkları ahlaki ikilemler gözler önüne serilir.